Керамиды сыворотки крови на ранних сроках беременности как предикторы гестационного диабета

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 13274 (2023) Цитировать эту статью

229 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Керамиды способствуют развитию диабета 2 типа, но неясно, предсказывают ли они гестационный диабет (ГСД). В этом многоцентровом исследовании «случай-контроль», включавшем 1040 женщин с ГСД и 958 женщин из контрольной группы, не страдающих диабетом, на ранних сроках беременности (в среднем 10,7 недель беременности) наблюдались концентрации четырех церамидов — Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18). :0), Cer(d18:1/24:0) и Cer(d18:1/24:1) — определялись валидированным масс-спектрометрическим методом из образцов сыворотки, находящихся в биобанках. Измеряли традиционные липиды, включая общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды. Логистическую и линейную регрессию, а также логистическую регрессию LASSO использовали для анализа липидов и клинических факторов риска при прогнозировании ГСД. Концентрации четырех целевых церамидов и общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов были выше, а ЛПВП были ниже среди женщин с последующим ГСД, чем среди контрольной группы. После корректировок Cer(d18:1/24:0), триглицериды и ЛПНП были независимыми предикторами ГСД, у женщин в самом высоком квартиле они были в 1,44 раза (95% ДИ 1,07–1,95), в 2,17 раза (95% ДИ 1,57–1,57–1,95) 3,00) и 1,63-кратный (95% ДИ 1,19–2,24) шансы на ГСД по сравнению с их нижними квартилями соответственно. При моделировании регрессии LASSO церамиды, по-видимому, не улучшали прогностическую эффективность ГСД наряду с клиническими факторами риска и триглицеридами. Однако их неблагоприятные изменения подчеркивают степень метаболических нарушений, связанных с ГСД.

Гестационный диабет (ГСД) является одним из наиболее распространенных осложнений беременности, им страдают от 7 до 28% беременностей во всем мире1. ГСД предрасполагает как женщину, так и ее ребенка к серьезным краткосрочным и долгосрочным неблагоприятным последствиям для здоровья2,3,4,5,6,7,8,9,10. Среди женщин с ГСД в анамнезе у половины в более позднем возрасте развивается диабет 2 типа4,6, а также у них более высокая распространенность нескольких кардиометаболических рисков, включая гипертонию, дислипидемию, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания9,10,11.

Физиологическая резистентность к инсулину и изменения липидного обмена характеризуют нормальную беременность12,13. У женщин с ГСД хроническая резистентность к инсулину часто присутствует еще до зачатия, а гипергликемия развивается при сбое компенсаторных механизмов поджелудочной железы12,14. Помимо того, что резистентность к инсулину связана с гипергликемией, она также связана с изменениями липидного обмена во время беременности15. Хорошо известно, что циркулирующие традиционные липиды, особенно триглицериды, связаны с повышенным риском развития ГСД15,16. Однако взаимосвязь между метаболизмом липидов и путями диабета гораздо более сложна и требует лучшего понимания, чем можно получить при измерении традиционных липидов17.

Церамиды (Cer) представляют собой сфинголипиды, которые играют ключевую роль в развитии инсулинорезистентности, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний17,18,19,20,21,22. Церамиды, предшественники более сложных сфинголипидов, образуются из сфингоидного основания, присоединенного к жирной кислоте различной длины, содержащей от 14 до 34 атомов углерода (С)20. В частности, избыток насыщенных жиров приводит к накоплению этих биологически активных метаболитов в ряде тканей, таких как печень, жировая ткань и скелетные мышцы. Церамиды могут модифицировать несколько внутриклеточных сигнальных путей, например ингибировать передачу сигналов инсулина путем блокирования протеинкиназы B (Akt), что приводит к снижению инсулин-индуцированного поглощения глюкозы17,20.

Уровень циркулирующих церамидов повышен уже за несколько лет до начала диабета 2 типа23. Значение трех церамидов — Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0) и Cer(d18:1/24:1) — и их соотношение с Cer(d18:1/24) :0) в прогнозировании сердечно-сосудистого риска, особенно смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, ранее было продемонстрировано и подтверждено для клинического использования21,22,24. Кроме того, виды церамидов, которые содержат C16:0 (пальмитиновая кислота) и C18:0 (стеариновая кислота), показали самую сильную связь с резистентностью к инсулину и возникновением диабета 2 типа17,18,23,25, а также соотношением стеаринового церамида и пальмитиновой кислоты [17,18,23,25]. Соотношение Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0)] оказалось независимым предиктором развития диабета 2 типа18. Хотя церамиды и соотношение Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) можно использовать для выявления небеременных лиц с наибольшим риском развития диабета 2 типа, неясно, полезны ли они. в прогнозировании ГСД. В трех исследованиях более высокие концентрации видов церамидов на ранних сроках беременности, содержащих C14:026, C18:127,28 и C18:028, были связаны с последующим ГСД.